Os médicos quebram o longo caminho à frente para obter uma vacina coviD-19 viável

Desenvolvimento de vacinas sonoras, como as que usamos para proteger contra o HPV, sarampo, gripe e mais-é uma maratona, não um sprint. Abaixo, dr. Rothman e Bryce Chackerian, PhD, pesquisador de vacinas do Centro de Câncer Abrangente da Universidade do Novo México (que está trabalhando pessoalmente em uma vacina covid-19) compartilham tudo o que sabem sobre uma linha do tempo viável para o uso generalizado de uma vacina covid-19.

Primeiro de tudo, qual é o problema com a vacina de terapêutica moderna?

Quando seu corpo encontra primeiro um antígeno-aka, uma substância estrangeira e prejudicial, como bactérias ou um vírus, o sistema imunológico reage criando proteínas anticorpos. Essas proteínas se ligam a vírus e outros invasores estrangeiros e os destruem ou impedem que eles se espalhem mais dentro do seu corpo. Esses anticorpos também "lembram-se" do vírus, mesmo depois de se recuperar, e serão mais rapidamente re-direcioná-lo e combatê-lo no caso de voltar.

No entanto, muitos antígenos são poderosos demais para o sistema imunológico por conta própria, que é onde as vacinas entram. A maioria das vacinas trabalha injetando uma pessoa com uma forma segura da doença em questões como um vírus inativo para ajudar seu sistema imunológico a aprender a identificá-la e produzir anticorpos. Graças à vacina, seu corpo aprende a combater efetivamente algo que seja super perigoso.

A vacina terapêutica moderna atualmente sendo testada, chamada mRNA-1273, usa um tipo de vacina ligeiramente diferente chamado (você adivinhou!) uma vacina de mRNA. Como a Universidade de Cambridge explica: "Ao contrário de uma vacina normal, as vacinas contra RNA funcionam introduzindo uma sequência de mRNA (a molécula que diz às células o que construir), que é codificado para um antígeno específico da doença. Uma vez produzido dentro do corpo, o antígeno é reconhecido pelo sistema imunológico, preparando -o para combater a coisa real."Em vez de injetar você com o próprio antígeno, esse tipo de vacina dá ao seu corpo as ferramentas para fazer uma parte essencial do antígeno (em quantidades seguras), para que seu sistema imunológico aprenda o que é e exatamente como combater isso. A vacina da Moderna está direcionando a "proteína (s) de picos", que geralmente aparece como estruturas vermelhas, semelhantes a gavinhas em imagens de SARS-CoV-2 e é o mecanismo principal por trás da capacidade do vírus de atacar as células do seu corpo.

Essa tecnologia nova é emocionante porque as vacinas de RNA são mais fáceis de produzir do que outros tipos de vacinas, diz DR. Chackeriano. "Essa é uma das razões pelas quais acho que a Moderna foi capaz de realmente mover essa vacina para os seres humanos tão rapidamente, porque a tecnologia é tão facilmente adaptável a novos alvos", diz ele.

No início de maio, a Moderna recebeu uma designação de pista rápida da FDA para sua vacina mRNA-1273, permitindo que a empresa acelerasse a revisão de seu estudo. Os resultados completos do estudo não foram divulgados, então o seguinte é baseado no comunicado de imprensa da empresa. Usando a tecnologia de mRNA, os pesquisadores modernos dividiram 45 pessoas saudáveis, com idade de 18 a 55 anos em três pequenos grupos que receberam uma ou duas fotos de mRNA-1273 em três níveis de dose: 25, 100 ou 250 microgramas. De acordo com os dados de resumo da empresa, os quatro primeiros voluntários a obter as doses mais baixas e as quatro primeiras a obter as doses médias do mRNA-1273 desenvolveram anticorpos neutralizantes que foram considerados capazes de combater o SARS-CoV-2 com base em Um exame de sangue conhecido como teste de neutralização de redução de placa (PRNT). (Outros dados dos outros participantes do estudo ainda não foram divulgados ou publicados em um diário.)

Esta é uma amostra extremamente pequena de sucesso, mas os cientistas dentro e fora de Moderna esperam que este seja um passo na criação de uma vacina que um dia poderia um dia, exceto milhares ou até milhões de vidas.

Aqui estão mais cartas sobre como as vacinas funcionam, diretamente de um bioquímico:

E as outras vacinas que estão sendo desenvolvidas?

A potencial vacina atualmente ganhando manchetes vem de pesquisadores da Universidade de Oxford e da empresa farmacêutica AstraZeneca. Em um estudo publicado em A lancet Na segunda-feira, os desenvolvedores de vacinas relatam que, em seu ensaio clínico de fase I/II de mais de 1.000 pessoas, sua vacina provocou uma resposta imune na forma de aumento de anticorpos e uma resposta de células T com apenas alguns efeitos colaterais menores. Basicamente, isso significa que, em resposta à vacina, os sistemas imunológicos dos sujeitos criaram anticorpos para neutralizar o próprio vírus, juntamente com células imunológicas específicas que podem identificar e destruir células infectadas.

"Ter ambas [respostas imunes] após a vacinação-às vezes após uma dose única, mas muito melhor depois de uma segunda dose é bastante encorajadora", disse o professor de Oxford e autor de estudo Adrian Hill à NPR à NPR.

A vacina, chamada Chadox1 NCOV-19, é feita usando uma forma modificada de um vírus que causa o resfriado comum nos chimpanzés. De acordo com a BBC, esse vírus em particular foi manipulado de modo que continha as proteínas de pico mencionadas acima que o novo coronavírus usa para infectar células saudáveis-permitindo ao corpo aprender a combater essas proteínas sem ficar doente. (Os efeitos colaterais relatados incluem dores musculares e calafrios, por NPR.) No entanto, os julgamentos foram feitos brevemente em setembro, depois que um participante ficou gravemente doente. Os julgamentos foram retomados em outubro.

O Lancet também publicou resultados de ensaios clínicos para outra vacina da empresa farmacêutica chinesa Cansino. Este estudo de fase dois constatou que a vacina da empresa provocou uma resposta imune que poderia neutralizar uma infecção SARS-CoV-2 na maioria dos 500 participantes. No entanto, por StatNews, há algumas evidências de que a vacina não funciona tão bem em pessoas específicas, incluindo pessoas com mais de 55 anos, já que os idosos são mais vulneráveis ​​a complicações do coronavírus.

Quão promissores são essas vacinas, exatamente?

Esses estudos e resultados são apenas o começo do processo de vacina. "Este é um estudo de fase um", diz DR. Rothman dos resultados da vacina moderna. "O objetivo dos estudos de fase um é não descobrir qual vacina será eficaz; o objetivo é garantir que seja seguro dar a outros sujeitos do teste. Então, quando você só o deu a algumas dezenas de indivíduos, isso não é muito o que passar."Dr. Chackerian concorda, chegando ao ponto de chamar essa fase de fase de "segurança". A vacina mRNA-1273 (assim como os outros mencionados acima) terá que passar por mais duas fases intensas de testes sob os olhos cuidadosos daqueles no FDA e outros corpos reguladores.

Em dr. A mente de Chackerian, há mais duas razões para abordar qualquer vacina recém -nascida com um olho crítico. Em primeiro lugar, ainda não sabemos o quão valioso ter esses anticorpos SARS-CoV-2 realmente será quando se trata de proteger um indivíduo contra esse vírus em particular. A comunidade científica discutiu anticorpos ad nauseam nos últimos meses, mas eles são realmente apenas uma maneira de ganhar imunidade. No momento, pesquisadores e médicos não estão convencidos de que são a melhor maneira. "Os anticorpos são apenas uma parte de uma resposta imune que pode protegê-lo-e são muito importantes porque a maioria das vacinas funciona induzindo anticorpos, mas existem outros componentes da resposta imune que também podem ser valiosos em fornecer proteção contra infecção, "Diz Dr. Chackeriano.

Além disso, dr. Chackerian diz que, mesmo que os anticorpos se tornem a principal maneira de combater o covid-19, os pesquisadores não têm certeza de quanto tempo esses anticorpos ficarão por perto para proteger o corpo. "Este é o mesmo problema que encontramos com pessoas que se recuperaram do coronavírus. Parece que a maior parte das evidências é que essas pessoas parecem estar protegidas contra infecções depois de se recuperar, mas não sabemos quanto tempo essa proteção vai durar. Isso é apenas algo que teremos que ver com o tempo ", diz Dr. Chackeriano.

Da mesma forma, nem todo tipo de vacina fornece a mesma quantidade de imunidade pela mesma quantidade de tempo; depende da própria doença e de outros fatores. "Algumas vacinas são realmente boas em provocar respostas de anticorpos de longa duração", diz Dr. Chackeriano, como a vacina do sarampo, que tem meia-vida de 3.000 anos (o que significa que você seria basicamente imune por 3.000 anos ... se você pudesse viver por tanto tempo.) "Outras vacinas são menos boas em fazer isso, então os anticorpos desaparecem muito mais rápido."No caso da vacina em estágio inicial da Moderna, os cientistas ainda não têm os dados para saber quanto tempo a imunidade vai durar.

Por que a fase dois e a fase três dos testes de vacina são tão importantes?

Felizmente, as preocupações com o teste de mRNA-1273 da Moderna (bem como as de outras vacinas que estão sendo testadas e desenvolvidas) têm a oportunidade de serem ligadas quando os pesquisadores prosseguir. O Centro de Avaliação de Biológicos do FDA e ResearchExternal (CBER) monitora e aprova cuidadosamente todas as três fases do desenvolvimento de qualquer vacina.

Fase Dois e Fase Três testam a vacina existente com mais da demografia certa das pessoas e por períodos mais longos. "Moderna obteve alguns ajustes de seu estudo de fase um. Portanto, o próximo passo na fase dois, é claro, é agora testar a vacina em mais voluntários e analisar com mais cuidado as respostas imunes que são induzidas em pacientes que obtiveram essas doses que foram baseadas como resultado da fase um julgamento ", diz DR. Chackeriano. Isso parecerá não apenas um tamanho de amostra maior, mas também representativo daqueles que estão em risco de experimentar sintomas graves do vírus, como pessoas mais velhas e aquelas com condições pré-existentes ou sistemas imunológicos comprometidos. Em seguida, a Fase Três tomará a vacina que foi delicada no estágio dois e a testará em um grande tamanho de amostra de milhares de pessoas para confirmar sua segurança.

Dr. Rothman diz que a fase um e a fase dois, em particular, apresentam um período de teste vital para determinar se a vacina tem algum efeito colateral de risco. Por exemplo, quando os pesquisadores encontraram pela primeira vez o que agora conhecemos como gripe suína em 1976, eles ignoraram um efeito colateral de sua vacina rapidamente criada. "Sob Gerald Ford, o U.S. O governo aumentou a produção muito rapidamente de uma vacina contra a nova cepa de influenza. Seguiu a mesma vacina típica injetável da influenza, e não foi até que eles começaram a usá-la amplamente que encontraram um efeito colateral muito raro associado àquela vacina chamada Síndrome de Guillain-Barré, que pode ser um problema neurológico muito sério ", diz ele.

O mundo inteiro tem uma necessidade tão urgente de uma vacina covid-19, dr. Rothman e dr. Chackerian diz que é vital para a comunidade científica e os órgãos governamentais de vigilância, como a cubinha, olhar para esta vacina sob um microscópio. É por isso que a Organização Mundial da Saúde (OMS) e o Presidente da França, o Presidente da Comissão Europeia, e a Fundação Bill e Melinda Gates recentemente sediaram um evento para outros líderes mundiais estabelecerem um plano de acesso global à vacina. A OMS também liderou a acusação de desenvolver e testar vacinas, padronizar procedimentos de teste e decidir quais dados demográficos devem ser representados para testar adequadamente a vacina. Com o u.S. Deixando oficialmente a organização em junho de 2021 (um presidente do anúncio que Trump fez no mês passado), não está claro como isso afetará os esforços americanos para desenvolver e testar uma vacina.

Quando é o mais rápido que podemos ver a vacina?

Ambos os médicos dizem que colocar uma linha do tempo na vacina covid-19 é uma tarefa quase impossível. Não apenas temos que passar por mais algumas fases do próprio ensaio clínico, mas também há muitos desenvolvedores de aros como o Moderna precisam pular antes que haja uma vacina no mercado. O FDA ainda precisa revisar a literatura em torno da vacina final e aprová-la, então a vacina deve ser fabricada, testada pela qualidade e distribuída em todo o país.

Como o desenvolvimento de vacinas anteriores nos diz, esse cronograma da pesquisa para a aprovação final realmente varia. "Pesquisadores sobre a vacina contra o HPV publicaram trabalhos baseados em laboratório no início dos anos 90 e, em seguida, a vacina foi aprovada em 2006. Demorou cerca de 15 anos para a vacina passar da descoberta a algo que foi realmente aprovado pelo FDA ", diz DR. Chackeriano. Enquanto isso, ele diz que a vacina contra a caxumba levou apenas cerca de quatro anos para se desenvolver na década de 1960.

Dito isto, o governo federal enfatizou a importância de ter uma vacina viável o mais rápido possível e acelerou o processo de teste e aprovações para facilitar o desenvolvimento. "Esperamos que, até o final deste ano, ou o início de 2021, tenhamos pelo menos uma resposta se a vacina ou as vacinas-plurais são seguras e eficazes", disse Anthony Fauci, MD, diretor do Instituto Nacional de Alergia, e doenças infecciosas em uma recente conversa ao vivo do Facebook organizada pelo National Institutes of Health (NIH).

Dr. Chackerian se sente esperançoso de que a tecnologia de vacinação tenha melhorado o suficiente nas últimas décadas para que possamos ver uma produção mais rápida. "Estou realmente muito otimista de que esta vacina pode ser aprovada mais rapidamente. As vacinas que estamos usando hoje clinicamente são muito, muito seguras e estamos equipados para abordar as preocupações com a segurança com bastante facilidade ", diz ele. Além disso, ele acredita. Ele sente esperançoso de que uma vacina possa ser desenvolvida mais rapidamente do que a previsão de 12 a 18 meses que está circulando nas notícias.

Dr. Rothman, por outro lado, se aproxima da linha do tempo com um pouco mais de ceticismo. Para ele, o melhor cenário está aumentando (seguros) testes da vacina moderna e quaisquer outros que possam torná-la uma fase anterior no verão, para que estejam prontos para serem testados em massa se o mundo experimentar um segundo Vá com o Covid-19 no outono (uma possibilidade que se preocupa enormemente especialistas em saúde). "Precisamos criar o estudo [Fase Três] em um local onde há infecções suficientes acontecendo naquele momento para coletar informações sobre proteção. Se, como muitas pessoas sugeriram, experimentamos uma segunda onda de Covid no outono, provavelmente queremos estar prontos para fazer esse estudo e depois coletar informações ", DR. Rothman diz. Caso isso aconteça, ele acha que a vacina mais antiga pode ser aprovada é na primavera ou no verão de 2021, mas provavelmente será mais tarde, em sua opinião.

Em resumo: não há bola de cristal para revelar como e quando o mundo se recuperará da tragédia humana em larga escala em que estamos vivendo atualmente. É importante lembrar que 23 empresas apenas nos Estados Unidos giraram suas operações diárias para procurar uma vacina ou opções de tratamento para este vírus. E se a história é alguma indicação, um deles encontrará um.

Esta história foi publicada originalmente em 21 de maio de 2020. Foi atualizado em 9 de novembro de 2020.