As mulheres foram deixadas de fora dos ensaios clínicos até os anos 90-isso é como isso impactou nossa saúde

Quando os pesquisadores estão selecionando indivíduos para se inscrever em um estudo, eles consideram o uso alvo da intervenção (i.e., um novo tratamento medicamentoso) para garantir que seja desejável para essa população de teste. Os ensaios de fase inicial tendem a selecionar participantes mais homogêneos, pois é mais fácil reduzir a variação de resposta e isolar os efeitos dessa maneira; No entanto, os ensaios de fase posterior estão focados mais em populações heterogêneas que imitarão a resposta em uma ampla população que usará a intervenção.

Enquanto a pesquisa clínica remonta até os tempos bíblicos, o primeiro estudo de controle randomizado (testando um tratamento para tuberculose) foi realizado na década de 1940. Em 1964, a World Medical Association articulou diretrizes sobre o uso de seres humanos em pesquisas no que é conhecido como a declaração de Helsinque--que passou por uma série de atualizações, com o mais recente ser em 2013. No entanto, os homens foram tratados como a "norma médica" até 1993-a época em que muitos millennials nasceram-quando o Congresso aprovou a Lei de Revitalização do NIH, que determinou a inclusão de mulheres (assim como minorias) em ensaios clínicos.

Por que (e como) as mulheres passaram a ser incluídas em ensaios clínicos

As mulheres foram historicamente excluídas de ensaios clínicos por alguns motivos principais, diz Sara Crystal, MD, neurologista certificada pelo conselho e consultor de Cove, uma plataforma de telemedicina que fornece consulta sobre enxaquecas. Entre eles: preconceito; A suposição de que não houve diferenças sexuais significativas em relação à resposta à medicação e, portanto, não há necessidade de estudar as mulheres separadamente; preocupação por ter que se ajustar aos níveis hormonais flutuantes das mulheres; e preocupação com os efeitos reprodutivos.

A aprovação da Lei de Revitalização fazia muito tempo, no entanto,. Foi amplamente influenciado pelos muitos movimentos da liberdade civil, bem como pela popularidade da literatura poderosa, como o livro Nossos corpos, nós mesmos, que abordou a saúde reprodutiva e a sexualidade das mulheres. Os esforços que levaram à política de inclusão do NIH ocorreram simultaneamente com aqueles a estabelecer o Escritório de Pesquisa da NIH sobre Saúde da Mulher e uma década completa, em 1983, a Força -Tarefa de Serviço de Saúde Pública sobre questões de saúde da mulher. (De fato, o NIH havia estabelecido a política para incluir mulheres em pesquisa clínica sete anos antes, em 1986, que instou os pesquisadores que se candidatam ao financiamento do NIH para envolver mulheres em seus estudos.)

Natalie DiPietro Mager, Pharmd, MPH, Professora Associada de Prática de Farmácia na Faculdade de Farmácia da Ohio Northern University, co-autor de um estudo que examinou a história e o progresso da inclusão das mulheres em ensaios clínicos para medicamentos prescritos. Ela observa no estudo que, embora exista o reconhecimento hoje da necessidade de incluir mulheres o suficiente em ensaios clínicos, nas décadas anteriores, a consideração de homens ofuscou mulheres no desenho e conduta de pesquisa clínica e conduta.

Antes do movimento de saúde das mulheres do final dos anos 1960 e 1970, algumas práticas de pesquisa médica levaram a uma compreensão imprecisa do corpo humano como um todo, diz Regine Douthard, MD, MPH, oficial de programa sênior do NIH Office of Research on Women's Health.

"Muitos ensaios clínicos enfrentaram uma suposição tácita de que a única diferença entre mulheres e homens era seus órgãos sexuais e reprodutivos", explica Douthard. “As mulheres eram, em essência, consideradas pequenos homens.”

"Muitos ensaios clínicos foram atingidos sob uma suposição tácita de que a única diferença entre mulheres e homens era seus órgãos sexuais e reprodutivos. As mulheres eram, em essência, consideradas pequenos homens." - dr. Regine Douthard

Quais são os problemas criados de omitir mulheres de ensaios clínicos?

É fácil sentar e pensar: tudo isso mudou 27 anos atrás, e percorremos um longo caminho desde então. Embora isso seja fiel a um estudo de grau-A 2019 constatou que as mulheres hoje representam cerca de 49 % dos participantes de ensaios clínicos-é impossível ignorar os problemas que omitindo mulheres desses estudos no passado criados, muitos dos quais ainda estão hoje. "É difícil dizer que os estudos foram totalmente negados [como resultado de mulheres incluídas em ensaios clínicos]", diz Dipietro Mager.

Uma grande questão sendo descoberta é que algumas doenças se apresentam de maneira diferente em homens e mulheres. Tome doença cardíaca, por exemplo: a apresentação dos homens de placa de colesterol nas artérias parece diferente da feminina, diz Dipietro Mager. Como resultado, as doenças cardíacas são diagnosticadas em mulheres. "A maior parte da pesquisa de ensaios clínicos cardiovasculares tem sido baseada nos homens, e isso, na minha opinião, serviu de desserviço médico para mulheres com doenças cardiovasculares", diz Kecia Gaither, MD, MPH, FACOG, um OB da Double Board certificado /Gyn.

Há também dados que mostram que as mulheres são tratadas de maneira menos agressiva por doenças cardíacas do que homens e não são levadas tão a sério em hospitais, acrescenta ela e, como resultado, mulheres com doenças cardíacas estão tendo piores resultados do que os homens. Por exemplo, um estudo de 2000 descobriu que as mulheres são sete vezes mais propensas que os homens de serem diagnosticados e alta do hospital enquanto têm um ataque cardíaco.

Um segundo grande problema em omitir mulheres de ensaios clínicos tem a ver com as dosagens de prescrição. Existem muito poucos medicamentos que têm direções de dosagem abertas que são diferentes para homens e mulheres, diz DiPietro Mager. "Como homens e mulheres têm composição diferente em termos de gordura corporal, e as mulheres em geral podem ter quadros menores que os homens, não sabemos se deve haver uma diferença na dosagem", diz ela. Um dos poucos medicamentos prescritos que tem diferenças no rótulo para homens e mulheres é o Ambien do Sleep Aid, com uma dose inicial recomendada de cinco miligramas para mulheres e cinco a 10 miligramas para homens.

Também houve estudos mostrando como a aspirina afeta homens e mulheres de maneira diferente. E em 2001, o FDA relatou que oito dos 10 medicamentos prescritos que se retiraram do U.S. Verificou -se que o mercado em 1997 apresentou maiores riscos à saúde para mulheres do que homens.

O futuro da saúde das mulheres está ligado à inclusão de ensaios clínicos

A Lei de Revitalização do NIH de 1993 foi um bom começo para entender a saúde das mulheres. Desde então, o FDA também implementou uma política de incentivar a inclusão em ensaios clínicos (especificamente em relação aos medicamentos prescritos) para garantir que os participantes sejam representativos da ampla população de patentes que serão expostos a esses medicamentos. (FYI: O FDA tem jurisdição sobre investigações clínicas envolvendo produtos regulados por FDA, como medicamentos, biológicos e dispositivos médicos; para investigações clínicas conduzidas ou apoiadas pelo NIH, tanto o FDA quanto o U.S. Departamento de Saúde e Serviços Humanos têm jurisdição conjunta.)

Vale a pena notar que em 1977, após as tragédias causadas pelo uso de dois medicamentos prescritos para enjôo matinal que acabaram sendo prejudiciais para os embriões, o FDA recomendou a inclusão de mulheres em idade feminina em fases precoces de teste de drogas, exceto para doenças com risco de vida. Uma nova diretriz da FDA emitida em 1993 foi a primeira vez que o órgão regulador levantou a restrição às mulheres, permitindo que elas fossem incluídas em ensaios clínicos em fase inicial. Cinco anos depois, o FDA publicou sua regra final, exigindo novas solicitações de medicamentos para medicamentos e biológicos para examinar e incluir dados sobre segurança e eficácia por sexo, idade e raça.

Em um projeto de junho de 2019, a FDA publicou orientações adicionais sobre diversidade em ensaios clínicos e publicou vários outros documentos de orientação sobre tópicos, como coleta de dados de raça e etnia em ensaios clínicos e relatórios de idade, raça e etnia específicos dados em estudos clínicos de dispositivos médicos. O Centro de Dispositivos e Saúde Radiológico da FDA também emitiu orientações sobre a avaliação de dados específicos de gênero em dispositivos médicos em 2014. (Vale a pena notar, no entanto, que incluir subgrupos demográficos como participantes é fortemente encorajado, não há estatutário requerimento pelo FDA para incluir esses subgrupos como participantes em ensaios clínicos.)

Embora essas medidas tenham ajudado a aumentar a representação de mulheres em ensaios clínicos, o mesmo estudo relatando que 49 % dos participantes agora são mulheres também descobriram que as mulheres são ainda sub -representado em principais áreas de pesquisa médica, como doenças cardiovasculares, hepatite, HIV/AIDS, doença renal crônica e doença digestiva. Mas, novamente, há sinais de que as coisas estão melhorando; Um novo estudo publicado em fevereiro deste ano relatou que entre os ensaios cardiovasculares realizados entre 2010 e 2017, os homens ainda predominavam em geral, mas a representação de mulheres variava com as características de doenças e ensaios e melhorou em ensaios clínicos que examinam o acidente vascular cerebral e a insuficiência cardíaca.

Agora, também existem grupos de defesa que defendem a igualdade das mulheres na pesquisa clínica. Por exemplo, Shikha Jain, MD, FACP, um médico de hematologia e oncologia certificada pelo conselho no corpo docente do Rush University Medical Center, em Chicago, co-fundou o Women in Medicine Summit no ano passado no ano passado. A cúpula é uma conferência multinacional focada em capacitar mulheres e homens a fechar a lacuna de gênero em pesquisa médica em nível pessoal e nacional. "Minha esperança é que, quando avançamos e percebemos cada vez mais o fato de que essa discrepância ainda existe", diz Dr. Jain, “que os médicos farão um esforço conjunto e terão intencional em incluir homens e mulheres [em ensaios clínicos] equivalentemente.”

O que ainda precisa ser feito

Uma das principais razões pelas quais as mulheres ainda não estão sendo incluídas com frequência em ensaios clínicos é que elas simplesmente não são oferecidas a oportunidade com tanta frequência quanto homens. Pode haver uma noção preconcebida de que eles não estão interessados ​​nas provações ou não têm tempo ", então o desafio é mudar a percepção de que não devemos incluir mulheres em julgamentos", diz DR DR. Jain.

Dr. Gaither diz que uma maneira de isso pode ser conseguido é ter mais educação disponível ao público, seja por comerciais, rádio ou mídia social, explicando como você pode se envolver em ensaios clínicos. "Acredito que quanto mais diversas pessoas participam de ensaios clínicos, melhor [podemos aprender] o que funciona melhor para quem melhorar-se-multimadamente a saúde para todos", acrescenta ela.

Igualmente importante é incluir mulheres minoritárias, que como um subgrupo continuam sendo muito sub -representado em ensaios clínicos. "Essa é uma questão enorme e enorme", diz Dr. Jain. No entanto, os médicos estão trabalhando com essas populações para trazer oportunidades para fazer parte de ensaios-assim como destigmatizar a maneira como os ensaios são percebidos em geral.

Muitos pacientes temem que fazer parte de um ensaio clínico significa que serão experimentados, diz Dr. Jain. Mas os ensaios diferem e participar de um estudo significa que você obterá o padrão de atendimento (ou melhor) com a chance de não apenas melhorar sua trajetória em seu processo de doença, mas também potencialmente melhorando os resultados potenciais de outros pacientes, aprendendo com o seu resposta ao tratamento. Além disso, você não precisa estar doente para fazer parte de um ensaio clínico; Muitos ensaios estão procurando participantes saudáveis. (Para encontrar oportunidades, verifique os clínicos.Gov ou verifique com o seu departamento de saúde local.)

Natasha Bonhomme, Diretor de Estratégia da Aliança Genética, uma organização sem fins lucrativos de defesa de saúde com sede em Washington, D.C., Diz que muitas vezes, as mulheres ainda estão deixando suas visitas médicas com mais perguntas do que respostas-e que o público em geral não é muito conhecido sobre ensaios clínicos, muitas vezes inconsciente até que alguém próximo a eles seja atingido por uma crise de saúde. "As pessoas realmente não entendem que o que podemos aprender com ensaios clínicos realmente impulsiona o que obtemos em nosso sistema de saúde", diz Bonhomme. “Uma intervenção médica não aparece apenas do nada; Demora décadas de pesquisa, ensaios clínicos e investimentos-e isso é uma grande coisa, mas não uma coisa ótima quando metade da população é basicamente deixada de fora.”

A solução para projetar mais ensaios que incluem grupos representativos deve ser uma abordagem multifacetada. “O ímpeto será sobre os médicos para educar, sobre os pesquisadores criando ensaios para garantir que existem maneiras intencionais pelas quais diversos grupos de indivíduos devem ser recrutados e pacientes intencionais que estão fazendo perguntas importantes e entendem o benefício não apenas para eles Mas ciência e medicina no futuro ”, diz DR. Jain.

Uma grande vantagem para nivelar o campo de jogo quando se trata de ensaios clínicos é uma melhoria em todo o sistema de saúde. Pesquisas mostram que investir na saúde das mulheres, levando a mulheres e crianças mais saudáveis, cria uma sociedade mais saudável e produtiva para todos. "É importante que tenhamos o máximo de informações possível, e também que todos sintam que fazem parte do sistema médico e de saúde e que isso está respondendo a eles", diz Bonhomme. “Isso afeta todos nós.”

A linha inferior, diz DR. Jain, é que mais conversas precisam ser realizadas e mais trabalho precisa ser feito. Agora que identificamos a falta de inclusão de mulheres em ensaios clínicos no passado como um problema, o próximo passo importante são os médicos e os pacientes tomando medidas para realmente implementar soluções. "Precisamos ser intencionais em como estamos avançando", diz ela. “Quanto mais ele é discutido e abordado, mais estaremos realmente vendo mudanças.”